- 目次
- Decreased flow-mediated dilatation in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis
「関節リウマチ患者における血流依存性血管拡張反応の低下：メタアナリシス」（2017年） キーワード：FMD（血流依存性血管拡張反応）、炎症、メタアナリシス、関節リウマチ - Endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus - a case-control study and an updated meta-analysis and meta-regression
「全身性エリテマトーデスにおける内皮機能障害 ―症例対照研究および最新のメタ分析とメタ回帰分析」（2017年） キーワード：FMD（血流依存性血管拡張反応）、全身性エリテマトーデス（SLE）、血管内皮機能、動脈硬化、膠原病、心血管リスク - "Anti-TNF-alpha agents and endothelial function in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis"
「抗TNF-α製剤と関節リウマチにおける血管内皮機能：系統的レビューとメタ分析」（2017年） キーワード：FMD（血流依存性血管拡張反応）、関節リウマチ、抗TNF-α製剤、生物学的製剤、心血管リスク、内皮機能 - "Endothelial dysfunction in inflammatory bowel diseases: Pathogenesis, assessment and implications"
「炎症性腸疾患における内皮機能障害：病因、評価、および意義」（2016年） キーワード： バイオマーカー、サイトカイン、診断、内皮機能障害、炎症、炎症性腸疾患、微小血管系 - “Endothelial dysfunction in primary Sjögren syndrome”
「原発性シェーグレン症候群における内皮機能障害」（2012年） キーワード：シェーグレン症候群（原発性シェーグレン症候群）、FMD（血流依存性血管拡張反応）、血管内皮機能、潜在性動脈硬化
関節リウマチ患者における血流依存性血管拡張反応の低下：メタアナリシス
Decreased flow-mediated dilatation in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis
要約：
関節リウマチ（RA）は関節に慢性炎症を起こす自己免疫疾患で、一般集団より心血管イベントや心血管死が多いことが知られている。その背景には全身性炎症による血管内皮障害と動脈硬化の促進があると考えられている。血管内皮機能を非侵襲的に評価する代表的な指標が、上腕動脈の血流依存性血管拡張反応（FMD%）である。この拡張率を超音波で測り、値が低いほど内皮機能の低下を示す。RA患者と健常者のFMD%を比べた研究は複数あったが、より精密な比較を得るため、中国・安徽医科大学のグループがメタアナリシスを行った。PubMedとEMBASEから464件の文献を抽出し、基準を満たした10研究を統合した。各研究の質はNewcastle-Ottawa Scaleで評価し、研究間のばらつきを考慮するランダム効果モデルで標準化平均差（SMD）を算出した。その結果、RA群のFMD%は対照群より有意に低かった（SMD −1.405、95%CI −1.992〜−0.817、p<0.001）。ただし、研究間の結果のばらつきがかなり大きかった。一方で、計算の条件を変えて確かめても結論は変わらなかったと報告されている。著者らは、FMD%は動脈硬化の早期マーカーであり、RA患者の心血管疾患を予測する指標になりうると結論している。
全身性エリテマトーデスにおける内皮機能障害 ―症例対照研究および最新のメタ分析とメタ回帰分析
Endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus - a case-control study and an updated meta-analysis and meta-regression
要約：
全身性エリテマトーデス（SLE）では心血管疾患が主要な死因の一つである。動脈硬化の初期段階とされる血管内皮機能障害は上腕動脈の血流依存性血管拡張反応（FMD）で評価できるが、SLEでの低下を示す報告は一貫していなかった。そこでシンガポールの研究グループが症例対照研究とメタアナリシスを行った。症例対照研究では、心血管疾患・高血圧・糖尿病・腎機能障害がなく抗リン脂質抗体陰性の成人SLE患者71例と、年齢・性別・BMIを一致させた健常者71例を比較した。SLE群のFMDは3.72%と健常群の4.63%より有意に低く（p=0.032）、頸動脈内膜中膜複合体厚（IMT）には差がなかったことから、形態的な動脈硬化に先立つ内皮機能低下が示唆された。メタアナリシスでは自験例を含む25研究（SLE患者1,313例、健常者1,012例）を統合し、SLE群のFMDは健常群より有意に低かった（標準化平均差−1.08、p<0.001）。研究間のばらつきは大きく出版バイアスも示唆されたが、欠損データのある研究や低品質の研究を除いても結果は変わらなかった。メタ回帰分析では、糖尿病、拡張期血圧の高さ、腎病変の存在、アスピリン使用が両群の差の拡大と関連した。アスピリンは、高リスク例に処方されやすいことによる見かけ上の関連と考察されている。著者らは、心血管疾患のないSLE患者でも内皮機能は低下しており、糖尿病・拡張期高血圧・腎病変を伴う患者ではより慎重な心血管リスク管理が必要だと結論している。
抗TNF-α製剤と関節リウマチにおける血管内皮機能：系統的レビューとメタ分析
Anti-TNF-alpha agents and endothelial function in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis
要約：
関節リウマチ（RA）は2型糖尿病に匹敵する心血管リスクを持ち、新たな危険因子として血管内皮機能障害が注目されている。炎症性サイトカインTNF-αは内皮の一酸化窒素合成酵素の発現を低下させるなど内皮機能を直接障害するが、抗TNF-α薬が内皮機能を改善するかについての臨床研究の結果は一貫していなかった。そこでイタリアと英国の研究グループが系統的レビューとメタアナリシスを行った。3つの医学文献データベースを2016年3月まで検索し、RA患者に抗TNF-α薬を2週間以上投与し、治療前後の内皮機能をFMDなど4種類の方法で評価した研究を抽出した。180件から20研究が組み入れられ、患者は計346例（インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト）、平均年齢は約52歳、平均追跡期間は約15週であった。ランダム化比較試験はなく、16研究が観察研究、4研究が準対照試験で、質は全研究が「不良」または「普通」と評価された。治療前後を統合した結果、抗TNF-α療法後に内皮機能は有意に改善していた（標準化平均差0.99、p<0.0001）。1研究ずつ除いても結果は安定していた。研究間のばらつきは大きく、その約4割は測定法の違いで説明され、効果は主にFMDを用いた研究に由来していた。出版バイアスも示唆されたが、補正法による推定値は変わらなかった。著者らは、研究の質の限界はあるものの、抗TNF-α療法はRA患者の内皮機能を改善する可能性があると結論している。
炎症性腸疾患における内皮機能障害：病因、評価、および意義
Endothelial dysfunction in inflammatory bowel diseases: Pathogenesis, assessment and implications
要約：
炎症性腸疾患（IBD）の病因は未解明だが、腸内細菌と免疫系の病的な相互作用に加え、血管内皮機能障害も一因と考えられている。本論文はポーランドの研究グループによる総説で、病態、評価法、臨床的意義を整理している。病態面では、炎症で活性化した内皮にICAM-1やVCAM-1などの接着分子が発現し、白血球の浸潤が促される。またアルギナーゼ活性の亢進やTNF-αによるeNOSの抑制で一酸化窒素（NO）産生が低下し、酸化ストレスは微小血栓形成に関わる。低酸素はVEGFなどを介して血管新生を促し、CD40–CD40L経路とともに慢性炎症の維持に関わる。リンパ管機能の障害も浮腫や細菌の蓄積を悪化させる。評価法には、FMDや脈波伝播速度などの物理的方法と、接着分子やVEGFなどを測る生化学的方法がある。IBD患者ではFMDの低下を示す研究が多い一方、頸動脈内膜中膜複合体厚に差がないとする報告も多く、血中マーカーの結果も一致していない。臨床的には、内皮機能障害は動脈硬化の初期段階とされるが、IBDの心血管リスクは議論が分かれる。33研究のメタアナリシスでは虚血性心疾患と動脈血栓塞栓症のリスクは高いが心血管死亡は増えておらず、心筋梗塞リスクは活動期のみ高いとの報告もある。治療面では、抗TNF-α薬で内皮依存性血管拡張が改善するとの報告がある。著者らは、内皮機能障害がIBDの発症に中心的役割を果たすと結論し、薬剤や食事の影響と実際の心血管リスクを明らかにする大規模前向き研究が必要としている。
原発性シェーグレン症候群における内皮機能障害
Endothelial dysfunction in primary Sjögren syndrome
要約：
原発性シェーグレン症候群（pSS）は涙腺・唾液腺を主な標的とし、他臓器にも病変を生じうる全身性自己免疫疾患である。内皮機能は全身の炎症状態と密接に関連し、SLEや関節リウマチでは低下が報告されていたが、pSSでの知見は限られていた。そこでトルコ・アンカラの研究グループが、上腕動脈の血流依存性血管拡張反応（FMD）を用いて内皮機能を評価した。対象は米国・欧州合意基準を満たすpSS患者35例と、年齢・性別を一致させた健常者20例で、喫煙者とpSS以外の疾患を持つ者は除外した。FMDは早朝空腹時に、上腕を200 mmHg以上で5分間駆血した後の最大拡張率として超音波で測定し、頸動脈内膜中膜複合体厚（CIMT）も同じ検者が測定した。両群の平均年齢（約48歳）、女性の割合（85～89%）、BMI、脂質、クレアチニンに差はなかった。CIMTは健常群0.50 mm、pSS群0.53 mmと同程度であった（p=0.345）。一方、FMDはpSS群で7%と健常群の12%より有意に低かった（p=0.002）。著者らは、古典的な心血管危険因子を持たない集団でもFMDが低下していたことから、炎症が内皮機能障害に関与する可能性を指摘し、形態的な動脈硬化（CIMT増加）に先立って機能的異常が生じていると考察している。
本ページは公開論文の要約であり、診断・治療の代替ではありません。
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